Печінка вважається одним із небагатьох органів людського тіла, здатних ефективно відновлюватися навіть після значних ушкоджень. Проте за тяжкого алкогольного ураження цей механізм може давати збій, і відмова від алкоголю не завжди призводить до повного відновлення тканини. Нове дослідження допомогло пояснити, чому це відбувається.
Роботу виконали науковці з Університету Іллінойсу в Урбана-Шампейн, Університету Дюка та дослідницького центру Chicago Biohub. Результати опубліковано на сайті Університету Іллінойсу та представлені як нове пояснення механізму порушення регенерації печінки.
У здоровому організмі зрілі клітини печінки можуть тимчасово втрачати частину своєї спеціалізації, переходити в стан активного поділу, а після завершення регенерації знову ставати повноцінними клітинами печінки.
Саме завдяки цьому механізму орган здатний відновлюватися навіть після значної втрати тканини.
Однак під час дослідження вчені з’ясували, що за тяжкого алкогольного ураження клітини ніби «застрягають» посеред цього процесу. Вони вже перестають бути повністю зрілими, але так і не перетворюються на клітини, здатні активно відновлювати тканину. У результаті такі клітини майже не виконують своїх функцій, а навантаження на здорові ділянки печінки ще більше зростає.
Дослідники порівняли здорові зразки печінки із тканинами пацієнтів, які страждали на алкогольний гепатит і цироз.
Аналіз показав масштабні порушення сплайсингу РНК — процесу, під час якого клітина обробляє генетичну інформацію перед синтезом білків. Якщо цей механізм працює неправильно, клітина може створювати дефектні або неправильно зібрані молекули.
Виявилося, що зміни зачіпають тисячі генів. При цьому проблема полягає не лише у кількості вироблених білків. Через помилки сплайсингу деякі білки опиняються не в тих частинах клітини, де повинні працювати, тому не можуть виконувати свої біологічні функції.
Однією з найважливіших знахідок стало різке зниження рівня білка ESRP2.
У нормі цей білок бере участь у правильному сплайсингу РНК. У клітинах печінки, пошкоджених алкоголем, його кількість значно зменшується, що, ймовірно, запускає ланцюг порушень, які заважають нормальній регенерації.
Щоб перевірити цю гіпотезу, дослідники провели експерименти на мишах. У тварин, позбавлених гена, відповідального за синтез ESRP2, виникали дуже схожі порушення регенерації печінки, які нагадували зміни, виявлені у пацієнтів із тяжкими алкогольними захворюваннями.
Подальший аналіз показав, що ключову роль, імовірно, відіграє хронічне запалення.
Під час перероблення алкоголю клітини печінки ушкоджуються, через що до тканини активно мігрують клітини імунної системи. Вони виділяють сигнальні молекули та фактори росту, які підтримують запальну реакцію. За даними авторів, саме ці сигнали пригнічують вироблення та активність білка ESRP2.
Щоб перевірити це припущення, вчені провели експерименти на культурах клітин. Після блокування одного з рецепторів, який бере участь у передачі запальних сигналів, рівень ESRP2 почав відновлюватися, а порушення сплайсингу РНК стали менш вираженими.
Поки що дослідження не пропонує готового способу лікування алкогольних захворювань печінки. Проте воно вказує на новий перспективний напрям для розробки терапії.
Автори припускають, що в майбутньому можна буде впливати на запальні сигнали або безпосередньо відновлювати нормальний сплайсинг РНК, щоб повернути клітинам здатність завершувати процес регенерації.
Крім того, неправильно оброблені молекули РНК можуть стати новими біомаркерами, які допоможуть раніше діагностувати тяжкі алкогольні ураження печінки або контролювати перебіг захворювання.
Водночас дослідники наголошують, що для створення нових методів лікування потрібні додаткові дослідження, які підтвердять ефективність такого підходу в клінічній практиці.
The post НОВЕ Чому печінка не завжди відновлюється після відмови від алкоголю: вчені знайшли можливе пояснення first appeared on ScientistMan.
Дослідники з'ясували, як хронічне алкогольне ураження порушує регенерацію печінки. Ключову роль відіграють запалення, білок ESRP2 та помилки сплайсингу РНК.
The post НОВЕwindow.__nbResize&&window.__nbResize(document.currentScript.previousElementSibling); Чому печінка не завжди відновлюється після відмови від алкоголю: вчені знайшли можливе пояснення first appeared on ScientistMan.
Науковий проєкт створений справжніми ентузіастами, які захоплюються відкриттями та дослідженнями. Ми допомагаємо нашим читачам розбиратися в складних наукових темах простою і зрозумілою мовою, без нудних формул і заплутаних пояснень.
