Цікавості

Деякі суглоби можуть бути схильні до ревматоїдного артриту ще до народження. Команда з Інституту Кеннеді виявила відмінності в розвитку суглобових тканин, які допомагають пояснити давню загадку: чому ревматоїдний артрит уражає одні суглоби знову й знову, тоді як інші майже не страждають. Про це повідомляє SсіТесhDаіly.Ревматоїдний артрит — це автоімунне захворювання, за якого імунна система атакує синовіальну оболонку, тобто тканину, що вистилає суглоб. Це спричиняє біль, набряк і скутість, а тривале запалення може пошкоджувати хрящ, кістку та навколишні тканини.

Вразливість суглобів закладається до народження

Щоб з’ясувати, чому хвороба вибірково вражає певні ділянки, дослідники порівняли два типи суглобів пальців, які по-різному страждають від ревматоїдного артриту. Проксимальні міжфалангові суглоби (РІР) часто уражаються, тоді як дистальні міжфалангові суглоби (DІР) біля кінчиків пальців зазвичай залишаються неушкодженими.Виявилося, що РІР-суглоби мають більший об’єм синовіальної тканини та містять вищі рівні РІ16-позитивних (РІ16 ) фібробластів — спеціалізованих клітин сполучної тканини. Оскільки ці відмінності спостерігалися вже до народження, результати вказують: саме будова тканин окремих суглобів може визначати їхню подальшу схильність до захворювання.Крістофер Баклі (Сhrіstорhеr Вuсklеy), професор трансляційної ревматології Оксфордського університету, зазначає, що відповідь на вибіркове ураження суглобів криється не лише в імунній системі, а й у самих тканинах. Клітинні та структурні особливості, закладені під час розвитку, можуть визначати, де згодом закріпиться запалення.

Як розвиваються суглоби та їхні клітини

Дослідники детально «картували» формування суглобів пальців людини, використовуючи одноклітинне секвенування, сучасний аналіз зображень і високороздільну 3D-рентгенівську візуалізацію. Вивчення суглобів саме на етапі розвитку дозволило побачити всю їхню структуру з точністю, яку важко досягти на дорослих тканинах.Розвивальні суглоби складалися переважно зі структурних клітин — хондроцитів, що формують хрящ, і фібробластів, а не з імунних клітин. Команда вивчала сигнали, які спрямовують ці клітини до різних спеціалізованих станів.Особливу увагу привернули фібробласти синовіальної вистилки. У нормі вони виробляють речовини, що змащують суглоб і забезпечують плавний рух, але при артриті можуть поводитися аномально. Аналіз показав, що синовіальна вистилка може формуватися з двох джерел — клітин хряща та фібробластів, які оточують суглоб. На цей процес, ймовірно, впливають локальні умови, зокрема низький рівень кисню.Розуміння цих сигналів може пролити світло на те, як працюють ці клітини в нормі та як, можливо, відновити їхню захисну роль при захворюванні.

РІ16 фібробласти як ознака вразливих суглобів

Подальші порівняння виявили чіткі відмінності між РІР- і DІР-суглобами. За допомогою спеціального інструменту для аналізу зображень дослідники встановили, що РІ16 фібробласти значно численніші в РІР-суглобах і зосереджені навколо кровоносних судин, а також у місцях прикріплення сухожиль і зв’язок до навколишніх тканин.Ці клітини також по-іншому реагували на запальні сигнали, ніж інші популяції фібробластів. Хоча РІ16 і РІ16- фібробласти мали спільну про-запальну відповідь, у РІ16 клітин додатково активувалися шляхи, пов’язані з організацією тканин і регуляцією імунної відповіді.Виявилися й структурні відмінності. Високороздільна 3D-візуалізація на установці Dіаmоnd Lіght Sоurсе показала, що синовіальна тканина навколо РІР-суглобів більша за об’ємом і організована інакше, ніж у суглобах, які ревматоїдний артрит зазвичай оминає.У сукупності ці клітинні та структурні особливості можуть пояснювати, чому запалення закріплюється в одних суглобах, але не в інших.Постдокторантка Сара Девідсон (Sаrаh Dаvіdsоn), одна з перших авторок роботи, підкреслює, що суглоби, які часто уражаються ревматоїдним артритом, уже до народження містять відмінні клітинні популяції. РІ16 фібробласти в них збагачені та інакше реагують на запальні сигнали, а їхнє розташування й поведінка вказують, що вони можуть впливати на те, де саме розвивається хвороба.

Що це означає для розуміння артриту

Отримані дані свідчать, що характерний «візерунок» ревматоїдного артриту — вибіркове ураження певних суглобів — частково відображає архітектуру суглобів, закладену ще під час ембріонального розвитку. Схильність до запалення може залежати не лише від активності імунної системи, а й від конкретного клітинного та структурного середовища в кожному суглобі.Таке бачення відкриває шлях до більш точкового підходу в дослідженні й, потенційно, лікуванні артриту, орієнтованого не тільки на імунні клітини, а й на специфічні популяції фібробластів і будову синовіальної тканини в окремих суглобах.Стаття Вразливість суглобів до ревматоїдного артриту формується до народження з'явилася спочатку на Цікавості.