Цікавості

Дослідники з Королівського коледжу Лондона виявили новий можливий підхід до лікування серцевої недостатності з збереженою фракцією викиду (НFрЕF) — форми хвороби, яка становить майже половину всіх випадків серцевої недостатності й досі погано піддається терапії. Як повідомляє Sсі.Nеws, природна сполука уролітин А, що утворюється в кишківнику з компонентів гранатів, волоських горіхів і ягід, покращила роботу серця в мишей з моделлю НFрЕF.НFрЕF характеризується тим, що серце стає жорсткішим і гірше розслабляється та наповнюється кров’ю між скороченнями, хоча сила викиду крові залишається нормальною. На відміну від інших типів серцевої недостатності, спроби лікувати НFрЕF препаратами, які впливають на сигнальні шляхи оксиду азоту, у великих клінічних випробуваннях здебільшого не дали очікуваного ефекту.Уролітин А — це метаболіт, який утворюється, коли кишкові бактерії розщеплюють еллаготаніни та еллагову кислоту, присутні в гранатах, ягодах і волоських горіхах. Саме цю сполуку команда під керівництвом доктора Джозефа Бергойна (Jоsерh Вurgоynе) вирішила перевірити як потенційний засіб впливу на механізми розслаблення серця.

Новий механізм через білок РКGІα

У центрі уваги вчених був білок РКGІα, який відіграє ключову роль у розслабленні серця та судин. Попередні роботи групи показали, що певна ділянка цього білка — амінокислота цистеїн під назвою Сys42 — може активувати РКGІα, коли зазнає хімічної модифікації.Перевіряючи набір природних рослинних сполук, дослідники виявили, що уролітин А активує РКGІα через раніше невідомий механізм: він безпосередньо модифікує ділянку Сys42, але при цьому не запускає утворення дисульфідних зв’язків, як це відбувається з деякими спорідненими речовинами, наприклад кверцетином.Таким чином, команда ідентифікувала нову терапевтичну мішень — саме Сys42 у складі РКGІα — і показала, що уролітин А здатен задіяти цей шлях.

Результати на мишах і клітинах людини

Щоб перевірити, як це працює в умовах, наближених до людської хвороби, вчені використали мишей з НFрЕF, викликаною поєднанням дієти та гормональних впливів. У таких тварин протягом одного тижня застосовували уролітин А.Після лікування в мишей покращилися показники діастолічної функції серця, зменшилися збільшення серця та фіброз (надмірне розростання сполучної тканини), а також зросла рухова активність — тварини більше бігали. Коли ж дослідники повторили експерименти на генетично модифікованих мишах, у яких ділянка Сys42 у РКGІα була нефункціональною, позитивний ефект уролітину А зник. Це підтвердило, що дія сполуки залежить саме від цього конкретного механізму.Додатково уролітин А протестували на серцевій тканині, вирощеній з людських стовбурових клітин. У цих зразках сполука покращувала швидкість скорочення та розслаблення клітин, що вказує на потенційну релевантність результатів для людей.

Потенціал і обмеження

Автори роботи підкреслюють, що НFрЕF залишається однією з найскладніших для лікування форм серцевих захворювань. Виявлення нового шляху через РКGІα Сys42 та здатність уролітину А активувати його відкриває можливість створення нових терапій, які могли б покращити розслаблення серця та зменшити тяжкість хвороби.Водночас дослідження перебуває на ранній стадії. Поки що користь уролітину А продемонстрована лише в тваринних моделях і в штучно вирощеній людській серцевій тканині. Щоб з’ясувати, чи буде такий підхід ефективним і безпечним для пацієнтів, потрібні клінічні випробування за участю людей.Окремо наголошується, що нинішні дані не дають підстав вважати, що вживання гранатів чи інших продуктів, багатих на еллаготаніни, може лікувати серцеву недостатність. Хоча результати натякають, що дієтичні стратегії, які підвищують утворення уролітину А в кишківнику, потенційно можуть полегшувати перебіг НFрЕF, це поки що лише гіпотеза.Представники благодійних організацій, що займаються серцево-судинними захворюваннями, відзначають, що робота дає обнадійливі сигнали щодо нового напряму терапії. Однак вони нагадують: найкращим підтвердженим способом підтримувати здоров’я серця залишається збалансоване харчування з великою кількістю фруктів і овочів, при цьому жоден окремий продукт не може сам по собі запобігти чи вилікувати серцеву хворобу.Дослідження опубліковане в журналі Sсіеnсе Аdvаnсеs і описує, як прицільний вплив на РКGІα Сys42 може послаблювати порушення роботи серця при НFрЕF. Подальші роботи мають показати, чи перетвориться цей механізм на реальну терапевтичну опцію для пацієнтів.Стаття Сполука уролітин А покращує роботу серця при складній формі серцевої недостатності з'явилася спочатку на Цікавості.