Український телекомунікаційний портал

Імунна система має здатність запам’ятовувати попередні зустрічі з небезпечними клітинами. Саме цей механізм допомагає організму швидше реагувати на загрози. Але, як показало нове дослідження, така пам’ять може мати й небажаний бік: вона здатна «запам’ятати» запалення суглобів після імунотерапії раку.Вчені з онкологічного центру МD Аndеrsоn при Техаському університеті виявили, що повторні епізоди запального артриту після терапії інгібіторами імунних контрольних точок можуть запускатися тими самими групами Т-клітин. Причому під час наступних загострень ці клітини поводяться ще агресивніше.

Коли імунітет перестає стримувати себе

Інгібітори імунних контрольних точок стали важливим інструментом боротьби з раком. Вони блокують сигнали, які зазвичай не дозволяють імунній системі надмірно атакувати клітини організму. Для пухлини це може стати серйозною проблемою: Т-клітини отримують більше свободи для розпізнавання та знищення ракових клітин.Однак посилена імунна відповідь іноді зачіпає й здорові тканини. Серед таких побічних ефектів може виникати запальний артрит — із болем, набряком і скутістю суглобів. Особливість полягає в тому, що проблема не завжди зникає одразу після завершення імунотерапії. У деяких пацієнтів симптоми можуть зберігатися місяцями або навіть роками.

Організм може «запам’ятовувати» артрит

Дослідники вирішили перевірити, чи не пов’язані повторні загострення з імунною пам’яттю. Для цього вони проаналізували рідину із суглобів шести пацієнтів у два різні моменти: під час першого епізоду артриту та під час наступного загострення.В обох випадках учені виявили дві схожі популяції Т-клітин. Одна з них складалася із запальних СD8-клітин, інша — зі спеціалізованих СD4-клітин, які одночасно експресували РD-1 і СХСL13. Це може свідчити про те, що повторний артрит не виникає щоразу з нуля. Частина клітин, залучених до першого запального процесу, може залишатися в організмі та активуватися знову.

Другий напад може бути сильнішим

Найцікавішим результатом стало те, що під час повторних загострень ці клітини демонстрували ще вищу активність. Вони виробляли більше молекул, які підтримують запалення, і мали ознаки посиленого імунного збудження. Це може пояснити клінічне спостереження, за якого наступні епізоди артриту іноді виявляються важчими за перший.Водночас зміни торкнулися навіть регуляторних Т-клітин — імунних «гальм», які зазвичай допомагають стримувати надмірне запалення. Під час повторних загострень вони також починали виробляти запальні молекули. У результаті система контролю могла слабшати саме тоді, коли інші клітини посилювали атаку.

Чи можна буде лікувати точніше?

Дослідники також побачили розгалужену мережу сигналів між різними імунними клітинами всередині суглоба. Під час повторного загострення ця мережа ставала ще активнішою.Якщо майбутні дослідження підтвердять ці результати, вчені зможуть отримати нові мішені для лікування. Теоретично лікарі могли б пригнічувати саме ті клітини або сигнальні механізми, які підтримують артрит, не блокуючи повністю протиракову імунну відповідь.Це особливо важливо, адже головна проблема полягає у пошуку балансу: зменшити небезпечне запалення, але не вимкнути імунну систему, яку навмисно активували для боротьби з пухлиною.Втім, поки що робити остаточні висновки зарано. У дослідженні брали участь лише шість пацієнтів, тому виявлені клітини ще не можна вважати надійними біомаркерами повторного артриту. Потрібні масштабніші дослідження, які покажуть, наскільки стабільно цей механізм працює у різних людей.Попри обмеження, робота дає важливу підказку: іноді побічний ефект імунотерапії може бути не просто наслідком надмірної активності імунітету, а своєрідною імунною пам’яттю, яка вчиться повторювати запалення.